С. Х. Аль-Шукри, С. Ю. Боровец, М. А. Рыбалов
Кафедра урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета
имени акад. И. П. Павлова
В данном обзоре оцениваются преимущества и недостатки основных методов диагностики и
стадирования рака предстательной железы, приводятся сведения о современных высокотехнологичных методах стадирования и номограммах. Рассматриваются причины ошибок, возникающих
при диагностике и стадировании рака предстательной железы.
Ключевые слова: рак предстательной железы; диагностика; стадирование.
Введение
Повышение эффективности лечения рака предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее актуальных проблем современной урологии.
В мире РПЖ занимает 3–4 место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями.
В России заболеваемость РПЖ в 2004 году составляла 6,9 %, а в 2009 году — уже 10,7 % [1]. При этом
за последние три десятилетия возросло число мужчин, умерших от этого заболевания [2].
I. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РПЖ
Методы диагностики рпж — включают оценку
результатов пальцевого ректального исследования
(ПРИ), определении уровня ПСА в плазме крови.
Окончательный диагноз РПЖ может быть установлен только по результатам биопсии предстательной
железы, которую целесообразно выполнять под
ТРУЗ-контролем. При клиническом стадировании
для уточнения границ местного распространения
новообразования предстательной железы и для выявления местных и отдаленных метастазов в дополнение используют различные методы, позволяющие
получить изображение: компьютерную томографию
(КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ),
сцинтиграфию костей скелета и др. Однако результаты этих методов могут быть интерпретированы ошибочно как в пользу гипо, так и гипердиагностики.
Работы многих исследователей посвящены оптимизации скрининга и ранней диагностики РПЖ [3–5].
1.1. ПРИ. До внедрения в широкую клиническую практику ПСА, ПРИ было единственным
методом диагностики РПЖ. Большинство злокачественных новообразований РПЖ располагаются
в периферической зоне простаты и могут быть выявлены с помощью ПРИ, если их объем превышает
0,2 см 3. Положительная прогностическая ценность ПРИ варьирует от 4 % до 11 % у мужчин с уровнем ПСА от 0 до 2,9 нг/мл, и от 33 % до 83 % —
от 3 до 9,9 нг/мл и выше [6]. В связи с тем, что оба
этих метода имеют независимую друг от друга диагностическую ценность, рекомендовано применять
их комбинацию.
1.2. ПСА и его производные. Несмотря на то, что
уровень ПСА в плазме крови повышается при различных заболеваниях предстательной железы —
РПЖ, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и простатите, ПСА остается
практически единственным маркером, применяемым в целях ранней диагностики РПЖ. Однако
единых общепринятых международных стандартов
в отношении пороговых значений ПСА, которые
могли бы использоваться для диагностики РПЖ,
не существует [7]. Результаты недавнего исследования по профилактике РПЖ, проведенного в США,
подтвердили, что у многих мужчин РПЖ может
присутствовать, несмотря на низкий уровень ПСА
крови [8] (см. табл. 1).
При использовании более высоких условных
границ уровня ПСА (>4 нг/мл) для принятия решения о целесообразности проведении биопсии простаты повышается и риск пропустить клинически
значимый РПЖ; в тоже время при снижении этого
показателя (< 4 нг/мл) возрастает доля неоправданно выполненных биопсий простаты, когда новообразование отсутствует. До настоящего времени нет
данных литературы, которые позволили бы определить оптимальное пороговое значение ПСА, при
котором необходима биопсия простаты для выявления непальпируемого, но клинически значимого
РПЖ [9].
Таблица 1. Риск РПЖ при низком уровне ПСА в плазме крови
Уровень ПСА, нг/мл | Риск РПЖ, % |
0-0,5 | 6,6 |
0,6–1 | 10,1 |
1,1–2 | 17,0 |
2,1–3 | 23,9 |
3,1–4 | 26,9 |
Производные ПСА — скорость нарастания и время удвоения ПСА — были предложены различными
исследователями [10, 11], однако при углубленном
изучении оказалось, что они не представляют большей ценности по сравнению с ПСА, и в настоящее
время не включены в клинические рекомендации
по диагностике РПЖ [9].
В отличие от них, расчет % свободного ПСА
оказался более значимым показателем, используемым преимущественно для выявления РПЖ у больных при значениях ПСА от 4 до 10 нг/мл и отрицательном результате ПРИ. РПЖ выявляют более
чем у половины мужчин с % свободного ПСА < 10,
в то время как при % свободного ПСА > 10 частота
выявляемости РПЖ на превышает 8 % [12].
1.3. PCA3. Относительно новый и интенсивно
исследуемый в настоящее время маркер — PCA3
(простатоспецифический некодирующий мРНК),
который определяют в осадке мочи после массажа простаты. Этот маркер имеет более высокую
чувствительность и специфичность по сравнению с ПСА, не зависит от объема простаты и наличия простатита у больного [13]. Сравнительно
небольшое число опубликованных работ по анализу диагностической ценности этого маркера
не позволяет рекомендовать его для широкого
использования в клинической практике. В связи
с этим в настоящее время этот маркер можно рассматривать как экспериментальный метод диагностики РПЖ.
1.4. ТРУЗИ. Классическая картина гипоэхогенного образования, расположенного в периферической зоне простаты, встречается не всегда, поэтому
ТРУЗИне относят к методам, позволяющим достоверно определять наличие РПЖ. ТРУЗ-контроль
получил широкое распространение при выполнении биопсии простаты.
1.5. Биопсия простаты. Биопсия предстательной железы является достоверным методом верификации диагноза РПЖ. Многими авторами были
предложены различные методики выполнения
этого исследования, отличающиеся по количеству
и участкам расположения биопсийных вколов.
При объёме ПЖ 30–40 см3 необходимо проводить
биопсию не менее чем из 8 точек. С увеличением
количества точек более 12, точность анализа существенно не изменяется [14]. На основании результатов Британского исследования по диагностике и лечению РПЖ была рекомендована биопсия
из 10 точек [15].
II. МЕТОДЫ СТАДИРОВАНИЯ РПЖ
2.1. ПРИ. Принято выделять клиническое стадирование, основанное на данных ПРИ, определении
уровня ПСА, рентгенологических, радиоизотопных
и других клинических методах исследования, а также патологоанатомическое стадирование, которое
становится возможным после морфологического
анализа удаленной предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов. Патологоанатомическое стадирование более точно позволяет
оценить распространение болезни и судить о ее прогнозе. Наиболее важными патологоанатомическими прогностическим факторами после радикальной
простатэктомии являются степень дифференцировки новообразования, позитивный хирургический
край, экстракапсулярное распространение опухоли, ее инвазия в семенные пузырьки и метастазирование в тазовые лимфатические узлы. Сведения
об ошибках патологоанатомического стадирования
не включены в настоящий обзор литературы.
ПРИ позволяет определить не только наличие
РПЖ, но и степень его местного распространения.
Пальпируемая опухоль в простате — это признак,
характерный для низкодифференцированного РПЖ
(степень злокачественности по Gleason — 8–10 баллов). Чувствительность и воспроизводимость
ПРИ весьма низкие, что приводит как к недооценке, так и к переоценке степени распространения
РПЖ. Чувствительность метода при определении
клинической стадии РПЖ не превышает 30 % [16].
Стадия рака простаты правильно диагностируется
с помощью данного исследования менее чем в 50 %
случаев [17].
2.2. ПСА. Более высокий уровень ПСА в плазме крови косвенно указывает на большую степень
распространения РПЖ, но не позволяет достоверно
предсказать ни клиническую, ни патоморфологическую его стадию [18, 19].
2.3. ТРУЗИ позволяет выявить только 60 % опухолей простаты, остальные не распознаются из-за
эхогенности, сходной с таковой у окружающих
здоровых тканях. При этом остаются недиагностированными более 60 % РПЖ на стадии рТ3 [20].
ТРУЗИ в комбинации с цветной допплерографией
позволяет визуализировать проходящие через капсулу кровеносные сосуды, что типично при экстракапсулярном распространении новообразования
[21, 22]. Однако эта методика имеет низкую воспроизводимость, в связи с чем ее относят к категории
вспомогательных.
2.4. Биопсия простаты. По результатам биопсии простаты можно оценить степень местного распространения РПЖ, а также степень злокачественности новообразования в баллах по шкале Gleason.
Процент пораженной ткани — наиболее надежный
прогностический фактор риска инвазии опухоли
в семенные пузырьки и экстракапсулярного распространения новообразования.
2.5. КТ и МРТ недостаточно надежно позволяют
судить о степени распространения РПЖ, чтобы рекомендовать их как обязательные методы обследования. МРТ с эндоректальной катушкой позволяет
более точно определить стадию РПЖ и прорастание
опухоли в семенные пузырьки. Однако на фоне геморроидальных и воспалительных изменений ПЖ
или после ее биопсии интерпретация данных может
быть затруднена [9]. Сочетание контрастной МРТ
и МРТ в Т2‑режиме усиления и применение МРТспектроскопии позволяет лучше верифицировать
опухолевую ткань и диагностировать экстракапсулярное распространение опухоли [23].
Недостатки методов визуализации при РПЖ:
- Ложноотрицательные результаты из-за постбиопсийной крови.
- Артефакты от газа в прямой кишке, перистальтики.
- Ложноположительные очаги.
- Ложноотрицательные результаты ЭМРТ при
РПЖ с инвазией в прямую кишку. - Выявление РПЖ в центральной зоне.
- Невыявляемые очаги рака.
- Высокая зависимость от опыта рентгенолога.
Пути решения: - МРТ до биопсии или через 4 недели после нее.
- Подготовка пациента (микроклизма).
- Динамическое контрастирование.
- МРТ с поверхностной катушкой.
- МР-спектроскопия.
- Субспециализация.
2.6. Высокотехнологичные методы стадирования РПЖ. К новым перспективным методам, позволяющим получить изображение, можно отнести
ПЭТ, при помощи которого диагностируют около
70 % РПЖ на стадии рТ2 и pT3a‑4 [9]. При этом
очаг рака и микрометастазы < 5 мм остаются нераспознанными.
Наиболее перспективным методом визуализации является совмещённая позитронноэмиссионная/компьютерная томография. Этот
метод дает возможность за одно обследование получить информацию об анатомическом строении
и метаболических процессах. Метаболические
процессы (по результатам ПЭТ) здесь могут соотноситься с определенной анатомической локализацией (по данным КТ). Совмещённая позитронноэмиссионная/компьютерная томография имеет
более высокую точность разрешения — до 2 мм, однако также как и ПЭТ подразумевает использование специфичных для опухолевой ткани радиофармпрепаратов.
К современным ультразвуковым высокотехнологичным методам диагностики и стадирования РПЖ
относят эластографию и гистосканнинг.
Эластография — это неинвазивная методика,
используемая при диагностике опухолей, при которой оценивается степень жесткости (эластичность) мягких тканей. В основу методики положена
классическая методика пальпации объемных образований. Опухолевая ткань имеет коэффициент
жесткости до 28 раз превосходящий аналогичный
показатель здоровой ткани. В момент механической компрессии опухоль деформируется меньше,
чем окружающие ткани. При эластографии пальпация осуществляется посредством ультразвуковой
волны и механической компрессии. Программное
обеспечение ультразвукового аппарата обрабатывает принятый отраженный сигнал и воспроизводит
изображение на экране в формате цветного картирования, что позволяет дифференцировать ткани
в зависимости от эластичности. В результате более
плотные структуры тканей отображается оттенками
синего цвета, а легко сжимаемые эластичные участки маркируются красной цветовой шкалой. Результаты эластографии могут помочь в принятии решения о биопсии и выборе участка — «мишени» при
неоднозначных данных ПСА; использование данного метода возможно даже после повторных биопсий
предстательной железы. К недостаткам эластографии относят: высокую зависимость от опыта врача,
производящего исследование, сложность овладения
данным методом диагностики, а также низкая повторяемость результатов.
Гистосканнинг является еще одним новым высокотехнологичным методом ультразвуковой диагностики и стадирования рака предстательной железы.
Осуществляется дифференцировка между опухолевой и здоровой тканью, определение локализации
опухоли при малых ее размерах, невыявляемых с помощью стандартного ТРУЗИ. Чувствительность метода составляет 90 %, специфичность — 72 % [24].
В результате исследования получают информацию
о локализации зон, подозрительных на опухолевые,
что позволяет выполнить прицельную биопсию.
2.7. Номограммы. Большим числом групп исследователей были предложены разнообразные алгоритмы и номограммы для определения местного
распространения РПЖ, вероятности лимфогенного
метастазирования, а также принадлежности пациентов к прогностически неблагоприятной группе.
В основе метода — комплексная оценка результатов
ПРИ, уровня ПСА в плазме крови и степени дифференцировки новообразования. Одним из примеров
может быть индекс CAPRA, позволяющий оценить
вероятность безрецидивной выживаемости больных РПЖ на основании совокупности клинических
и морфологических критериев [25]. Использование
комбинации показателя уровня ПСА, индекса Глисона при биопсии простаты и клинической стадии Т
(номограмма Партина) дает лучшие результаты при
прогнозировании патоморфологической стадии,
чем каждый из параметров по отдельности [26].
2.8. N, M-стадирование. Тазовая лимфаденэктомия — золотой стандарт
определения метастазирования в лимфатические
узлы, N (открытым или лапароскопическим доступом).
М‑стадирование. У 85 % больных, умерших
от РПЖ, отмечают метастатическое поражение скелета [27]. Наличие и распространенность метастазов в кости позволяет определить прогноз в каждом
конкретном случае. Повышенный уровень щелочной фосфатазы, специфичной для костной ткани,
у 70 % может указывать на наличие метастазов в кости [28], однако наиболее чувствительным методом
исследования является остеосцинтиграфия. Помимо костей раковыми клетками могут быть поражены
отдаленные лимфоузлы, легкие, печень, головной
мозг, кожа. В зависимости от локализации отдаленных метастазов для их выявления при мягкотканой
локализации могут быть применены клинический
осмотр, рентгенография грудной клетки, УЗИ, КТ,
МРТ. При уровне ПСА в плазме крови >100 нг/мл
практически у всех больных имеют место отдаленные метастазы РПЖ [29].
III. Причины ошибок при
диагностике и стадировании РПЖ
Среди причин, приводящих к ошибкам при диагностике и стадировании РПЖ можно выделить
субъективные и объективные.
Субъективные:
- Недостаточная квалификация специалистов.
- Неправильная интерпретация данных обследования.
Объективные:
- Отсутствие высоко специфичных методов
диагностики. - Недостаточное использование современных
методов диагностики. - Неиспользование стандартных рекомендаций, предложенных Европейской ассоциацией урологов.
В заключении следует отметить, что в последние
годы предпринимаются попытки совершенствования
методов ранней диагностики и стадирования РПЖ.
Однако существует потребность в создании новых,
более точных методов, позволяющих выявлять клинически значимый РПЖ. К перспективным методам, позволяющим оптимизировать процессы диагностики и стадирования, можно отнести ПЭТ/КТ,
диффузионную МРТ, МР-спектроскопию, динамическую МРТ с повышением контраста. Необходима дальнейшая разработка специфичных для РПЖ
радиофармпрепаратов. Кроме того, важна унификация при интерпретации полученных данных — использование рекомендаций Европейской ассоциации урологов.
Список литературы
- Чиссов В. И., Русаков И. Г. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации // Экспериментальная и клиническая урология. — 2011. — № 2–3. — С. 6–7.
- Quinn M., Babb P. Patterns and trends in prostate cancer incidence,
survival, prevalence and mortality. Part I: international comparisons
// B. J. U. Int. — 2002. — Vol. 90, N 2. — P. 162–173. - Ilic D., O’Connor D., Green S., Wilt T. J. Screening for prostate
cancer: a Cochrane systematic review // Cancer Causes Control.
— 2007. — Vol. 18, N 3. — P. 279–285. - Andriole G. L., Crawford E. D., Grubb R. L. 3rd. et al. Mortality results
from a randomized prostate-cancer screening trial // N. Engl.
J. Med. — 2009. — Vol. 360, N 13. — P. 1310–1319. - Schröder F. H., Hugosson J., Roobol M. J. et al. Screening
and prostate-cancer mortality in a randomized European
study // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, N 13. —
P. 1320–1328. - Schröder F. H., van der Maas P., Beemsterboer P. et al. Evaluation
of the digital rectal examination as a screening test for prostate
cancer. Rotterdam section of the European Randomized Study of
Screening for Prostate Cancer // J. Natl. Cancer Inst. — 1998. —
Vol. 90, N 23. — P. 1817–1823. - Semjonow A., Brandt B., Oberpenning F. et al. Discordance of
assay methods creates pitfalls for the interpretation of prostatespecific
antigen values // Prostate. — 1996. — Suppl. 7. —
P. 3–16. - Thompson I. M., Pauler D. K., Goodman P. J. et al. Prevalence
of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen
level < or = 4.0 ng per milliliter // N. Engl. J. Med. — 2004. —
Vol. 350, N 22. — P. 2239–2246. - Heidenreich A., Bellmunt J., Bolla M. et al. EAU guidelines on
prostate cancer. Part 1: screening, diagnosis, and treatment of
clinically localised disease // Eur. Urol. — 2011. — Vol. 59,
N 1. — P. 61–71. - Carter H. B., Pearson J. D., Metter E. J. et al. Longitudinal evaluation
of prostate-specific antigen levels in men with and without
prostate disease // JAMA. — 1992. — Vol. 267, N 16. —
P. 2215–2220. - Schmid H.-P., McNeal J. E., Stamey T. A. Observations on the
doubling time of prostate cancer. The use of serial prostate-specific
antigen in patients with untreated disease as a measure of increasing cancer volume // Cancer. . 1993. . Vol. 71, N 6. .
P. 2031.2040. - Catalona W. J., Partin A. W., Slawin K. M. et al. Use of the percentage
of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of
prostate cancer from benign prostatic disease: a prospective multicentre
clinical trial // JAMA. . 1998. . Vol. 279, N 19. .
P. 1542.1547. - Deras I. L., Aubin S. M., Blase A. et al. PCA3: a molecular urine assay
for predicting prostate biopsy outcome // J. Urol. . 2008. .
Vol. 179, N 4. . P. 1587.1592. - Eichler K., Hempel S., Wilby J. et al. Diagnostic value of systematic
biopsy methods in the investigation of prostate cancer:
a systematic review // J. Urol. . 2006. . Vol. 175, N 5. .
P. 1605.1612. - Donovan J., Hamdy F., Neal D. et al. Prostate Testing for Cancer
and Treatment (ProtecT) feasibility study // Health Technol. Assess.
. 2003. . Vol. 7, N 14. . P. 1.32. - Матвеев Б. П. Клиническая онкоурология. — М.: Вердана,
2003. — 717 с. - Spigelman S. S., McNeal J. E., Freiha F. S., Stamey T. A. Rectal
examination in volume determination of carcinoma of the prostate:
clinical and anatomical correlations // J. Urol. . 1986. .
Vol. 136, N 6. . P. 1228.1230. - Partin A. W., Carter H. B., Chan D. W. et al. Prostate specific antigen
in the staging of localized prostate cancer: influence of tumour
differentiation, tumour volume and benign hyperplasia //
J. Urol. . 1990. . Vol. 143, N 4. . P. 747.752. - Hudson M. A., Bahnson R. R., Catalona W. J. Clinical use of prostate
specific antigen in patients with prostate cancer // J. Urol. .
1989. . Vol. 142, N 4. . P. 1011.1017. - Enlund A., Pedersen K., Boeryd B., Varenhorst E. Transrectal
ultrasonography compared to histopathological assessment for
local staging of prostatic carcinoma // Acta Radiol. . 1990. .
Vol. 31, N 6. . P. 597.600. - Sauvain J. L., Palascak P., Bourscheid D. et al. Value of power
and 3D vascular sonography as a method for diagnosis and staging
of prostate cancer // Eur. Urol. . 2003. . Vol. 44, N 1. .
P. 21.30; discussion 30.31. - 22. Zalesky M., Urban M., Smerhovsky Z. et al. Value of power Doppler
sonography with 3D reconstruction in preoperative diagnostics
of extraprostatic tumor extension in clinically localized prostate
cancer // Int. J. Urol. . 2008. . Vol. 15, N 1. . P. 68.75;
discussion 75. - Fuchsjager M., Shukla-Dave A., Akin O. et al. Prostate cancer imaging
// Acta Radiol. . 2008. . Vol. 49, N 1. . P. 107.120. - Simmons L. A., Autier P., Zat’ura F. et al. Detection, localisation
and characterisation of prostate cancer by prostate HistoScanning
(.) // B. J. U. Int. . 2012. . Vol. 110, N 1. . P. 28.35. - Cooperberg M. R., Freedland S. J., Pasta D. J. et al. Multiinstitutional
validation of the UCSF cancer of the prostate risk assessment
for prediction of recurrence after radical prostatectomy //
Cancer. . 2006. . Vol. 107, N 10. . P. 2384.2391. - Partin A. W., Mangold L. A., Lamm D. M. et al. Contemporary update
of the prostate cancer staging nomograms (Partin Tables)
for the new millennium // Urology. . 2001. . Vol. 58, N 6. .
P. 843.848. - Whitmore W. F. Jr. Natural history and staging of prostate cancer //
Urol. Clin. North Am. . 1984. . Vol. 11, N 2. . P. 205.220. - Wolff J. M., Ittel T. H., Borchers H. et al. Metastatic workup of patients
with prostate cancer employing alkaline phosphatase and
skeletal alkaline phosphatase // Anticancer Res. . 1999. .
Vol. 19, N 4A. . P. 2653.2655. - Rana A., Karamanis K., Lucas M. G., Chisholm G. D. Identification
of metastatic disease by T category, Gleason score and serum PSA
level in patients with carcinoma of the prostate // Br. J. Urol. .
1992. . Vol. 69, N 3. . P. 277.281.
Журнал
Что такое биопсия простаты?
Врач может порекомендовать сделать биопсию простаты, если у вас повышен простат-специфический антиген (ПСА) в крови или были выявлены аномалия при ректальном исследование, которые могут указывать на рак простаты.
Хотя скрининговые тесты могут свидетельствовать о наличии проблемы, необходима биопсия простаты, чтобы поставить диагноз рака простаты и определить агрессивность заболевания.
При процедуре в предстательную железу вводят иглу (чаще всего через прямую кишку), чтобы получить образцы ткани. Процедура может быть проведена как стандартным рандомным образом, так и под руководством визуального контроля.
Цель биопсии простаты
Когда при анализе на простат-специфический антиген (ПСА) и/или ректальном исследование выявляются аномалии, врач должен перейти к биопсии простаты, чтобы просмотреть ткань предстательной железы и найти фактические доказательства рака простаты; Скрининговые тесты являются наводящими, но не окончательными. Биопсия также поможет установить курс лечения.
Причины для проведения этого обследования могут включать:
- повышенный ПСА в анализах (ПСА — это онкомаркер рака предстательной железы);
- найдены аномалия при ректальном исследовании, типа комков, узелков;
- найдены отклонения при трансректальном ультразвуковом исследовании (ТРУЗИ);
- когда предыдущая биопсия простаты отрицательна, но ПСА в крови остается повышенным.
Биопсия простаты также может быть проведена у мужчин с уже известным раком предстательной железы, чтобы понять прогрессирование заболевания.
Типы.
Биопсия простаты может быть разной как в используемом методе, так и в месте проведения биопсии.
В прошлом стандартная 12-ядерная схема биопсии делалась чаще. При этом типе процедуры образцы берутся из 12 случайных областей предстательной железы.
Биопсии под визуальным контролем становятся все более распространенными и имеют большую чувствительность, а также вызывают меньше осложнений (хотя они стоят дороже). При этом типе процедуры аномальные участки сначала выявляются с помощью ректального ультразвука (ТРУЗИ), многопараметрического МРТ или комбинации МРТ-ТРУЗИ, и затем эти аномальные участки подвергаются выборочной биопсии.
Наиболее распространенная биопсия — трансректальная, при которой иглы для биопсии вводятся в предстательную железу через прямую кишку.
Другим вариантом является трансперинеальный, при котором делается разрез между мошонкой и прямой кишкой, и иглы для биопсии вводятся в простату из этой области. Трансперинеальный подход может быть необходим, если врач с подозрением относится к раку в передней части предстательной железы или если у мужчины ранее была операция на прямой кишке.
Гораздо реже можно использовать трансуретральный подход, при котором иглы для биопсии вводятся в предстательную железу из уретры во время цистоскопии.
Отклонения.
Как и во многих медицинских анализах, биопсия предстательной железы может иметь как ложные отрицательные результаты (результаты, которые являются нормальными, даже если рак присутствует), так и ложные положительные результаты (результаты, которые предполагают наличие рака, когда его нет).
Что касается ложных результатов, биопсия пропускает около 20 процентов случаев рака простаты. К счастью, большинство видов рака простаты растут медленно, и если уровень ПСА остается повышенным, часто рекомендуется повторная биопсия. Считается, что МРТ/визуальные биопсии могут повысить точность результатов и пропустить меньше случаев рака, но, поскольку это относительно новый метод, есть погрешности.
Проблема ложных срабатываний привела к значительным дебатам и спорам в последние годы. Ложные срабатывания (гипердиагностика) могут привести к чрезмерному лечению, которое подвергает мужчин серьезным побочным эффектам без какой-либо необходимости. Считается, что случайные биопсии, в частности, часто гипердиагностируют безвредные 6-ые суммы Глисона (см. ниже).
Альтернативы.
Многие мужчины задаются вопросом, можно ли заменить биопсию. В настоящее время многопараметрическая МРТ (а также некоторые ферментные тесты) может помочь уменьшить количество ненужных биопсий, но биопсия по-прежнему необходима как для диагностики заболевания, так и для определения его агрессивности.
Риски и противопоказания
Как и в случае с другими медицинскими обследованиями, биопсия простаты несет потенциальные риски, а также причины, по которым этот метод обследования не следует проводить.
Потенциальные риски
Некоторые риски биопсии простаты могут вызывать у некоторых людей больше беспокойства, чем у других, поэтому обязательно обсудите их с врачом.
- Сложность мочеиспускания. У некоторых мужчин могут возникнуть затруднения или невозможность мочеиспускания после процедуры, понадобиться катетер до тех пор, пока отечность не уменьшится (обычно два-три дня).
- Ректальное кровотечение: иногда ректальное кровотечение может быть чрезмерным и требовать лечения, такого как хирургическое вмешательство.
- Инфекция. Могут возникнуть локальные инфекции или инфекции всего тела (сепсис), на которые приходится около 75 процентов госпитализаций в течение 30 дней после биопсии простаты, что делает ее наиболее распространенной причиной госпитализации по поводу осложнений. Инфекции, по-видимому, реже встречаются при МРТ/целевых биопсиях (поскольку берутся меньше образцов), но в настоящее время инфекции, связанные с биопсиями простаты, неумолимо растут.
- При МРТ/целевых биопсиях существует редкий риск нефрогенного системного фиброза — редкого, иногда смертельного заболевания, которое поражает кожу и органы — из-за используемого контрастного вещества (гадолиния), но риск в первую очередь касается мужчин с очень плохой функцией почек. Врачи должны взять это во внимание.
Эти потенциальные риски необходимо сопоставлять с потенциальной выгодой от процедуры. Поскольку рак простаты обычно развивается медленно, рекомендуется, чтобы мужчины не проходили анализ на ПСА (и, возможно, биопсию), если ожидаемая продолжительность жизни не превышает 10 — 15 лет.
Противопоказания.
Относительным противопоказанием к биопсии предстательной железы является использование разжижителей крови, приём которых не может быть прекращён. В этом случае необходимо взвесить риск кровотечения во время процедуры и риск прекращения приема препаратов разжижителей крови. Никогда не прекращайте принимать назначенные вам лекарства без согласия врача.
Биопсию предстательной железы не следует проводить мужчинам с ректальной фистулой (аномальное соединение прямой кишки с другой областью, например, кожей ягодиц) или без прямой кишки в результате операции.
Перед обследованием (подготовка и проч. нюансы)
Основное соображение перед биопсией предстательной железы заключается в том, нужно ли оно и когда проводить обследование. Важно поговорить с врачом и убедиться, что вы понимаете процедуру, ее риски и возможные преимущества для вас.
Ваш врач должен знать о любых ваших заболеваниях и, если планируется проведение МРТ/визуальной биопсии, есть ли какие-либо металлы в теле, типа кардиостимулятора или заменителя сустава.
Сколько длиться процедура?
Сама процедура биопсии простаты занимает всего от 10 до 20 минут, но понадобиться время, по крайней мере, несколько часов, чтобы заполнить форму, получить контрастное вещество (краситель), а также местную анестезию.
Где проводится процедура?
Биопсия простаты обычно проводится в отделении радиологии больницы или урологической клиники.
Что надеть?
Во время процедуры вас попросят переодеться в платье, но после биопсии рекомендуется надевать свободные брюки и нижнее белье или трусы. Если у вас будет фьюжн-биопсия МРТ (биопсия под комбинированным МРТ-УЗИ-контролем), вам следует избегать ношения каких-либо металлических предметов, таких как часы.
Подготовка к процедуре.
Несмотря на некоторые разногласия по поводу правильности подготовки, большинство врачей порекомендуют вам использовать клизму как дома, так и в офисе для подготовки к биопсии. Сроки могут быть разными: одни врачи рекомендуют клизму накануне вечером, другие рекомендуют сделать это за два часа или менее до начала процедуры.
Еда и напитки.
Большинство врачей советуют пить только прозрачные жидкости на утро процедуры. Также важно пить большое количество воды или других прозрачных жидкостей в часы, предшествующие вашему обследованию. Полный мочевой пузырь может помочь вашему врачу визуализировать простату и окружающие ее структуры с помощью ультразвука.
Лекарственные препараты.
Вы должны предоставить своему врачу полный список любых лекарств, которые вы принимаете, особенно разжижители крови (антикоагулянты или препараты против тромбоцитов). Такие препараты, как кумадин (варфарин), плавикс (клопидогрель), аспирин, гепарин и другие, могут увеличить риск кровотечения во время биопсии. Вам могут посоветовать прекратить их приём, но обязательно проконсультируйтесь с врачом, который прописал разжижители крови.
Имейте в виду, что некоторые лекарства, отпускаемые без рецептов, а также пищевые добавки, также могут разжижать кровь, и важно сказать врачам о любых препаратах, которые вы принимаете.
В дополнение к вашим обычным лекарствам, большинство врачей назначают короткий курс антибиотиков, который нужно начинать накануне или утром перед биопсией.
Стоимость биопсии предстательной железы.
Стоимость биопсии простаты может быть разной, поскольку вам могут выставляться счета отдельно за процедуру, лабораторные работы и патологию. Согласно данным, средняя стоимость стандартной 12-ядерной биопсии варьируется от 1000 до 15.000 рублей. Стоимость биопсии под комбинированным МРТ-УЗИ-контролем — 20.000-50.000 руб.
При наличии у вас направления из поликлиники по месту жительства и полиса ОМС биопсия предстательной железы под ультразвуковым контролем по стандартной программе выполняется бесплатно. Биопсия может быть проведена на платной основе в случае расширенной (более 6 точек) программы, при отсутствия направления или незастрахованным пациентам.
Однако при рассмотрении этой разницы в стоимости важно учитывать и другие расходы. Процедура слияния МРТ-УЗИ более чувствительна, и менее вероятно, что вам потребуется повторная биопсия после ее проведения. Кроме того, мужчины, которые проходят комбинацию МРТ-УЗИ биопсии, имеют более низкий уровень сепсиса. Сепсис не только является опасной для жизни инфекцией, но и может привести к дорогостоящей госпитализации.
Что взять с собой?
Если вы можете, возьмите с собой кого-нибудь, чтобы отвезли вас домой в случае, если вам дадут какие-либо лекарства от боли или седативные, которые влияют на вашу способность управлять автомобилем.
Во время процедуры
Во время процедуры биопсии простаты, будет присутствовать несколько человек. Специалист по радиологии и/или медсестра, врач, который лечит рак простаты (обычно уролог), и часто радиолог.
Перед тестом.
Когда вы будете готовы к биопсии, вас попросят подписать форму информированного согласия. Эта форма показывает, что вы понимаете цель биопсии, а также любые потенциальные риски. Будет проведен анализ мочи, чтобы убедиться в отсутствии признаков инфекции; если есть, обследование может быть отложено. Вам также могут дать антибиотики за 30-60 минут до процедуры, если вы не получили их за ночь до обследования.
Для тех, у кого будет процедура МРТ, будет дан контраст гадолиния (гадолиний обычно безопасен для людей с аллергией на контрастный краситель). Анализ крови, чтобы проверить ваши почки, также может быть проведен из-за редкой реакции гадолиния, которая может возникнуть у людей с заболеванием почек. Техник еще раз подтвердит, что на вашем теле нет металла или нет причин, по которым МРТ невозможно.
В течение этого времени ваш врач также расскажет о контроле боли во время процедуры. Врачи по-разному подходят к контролю дискомфорта, вызванного биопсией простаты, с вариантами, включающими инъекцию лидокаина, местный гель лидокаина, парапростатическую или тазовую блокаду нервов и/или оральные обезболивающие препараты, такие как Трамадол.
При нервной блокаде анестезия вводится рядом с нервами, снабжающими простату, чтобы онемела большая область ткани.
В 2014 году было проведено исследование, посвященное сравнению лидокаина и блокады парапростатического нерва. Обнаружено, что комбинация обоих обеспечивает лучший контроль боли, чем любой другой метод, используемый отдельно. Однако, согласно исследованию 2017 года, блокада тазовых нервов может быть даже более эффективна, чем парапростатического.
На протяжении всего обследования.
Как только вы попадете в процедурную комнату, врач попросит вас лечь на бок (обычно на левую сторону), подтянув колени к груди.
При трансректальной биопсии область вокруг прямой кишки будет очищена антисептиком, а местный анестетик (лидокаин) будет введен в стенку прямой кишки. Далее также может быть проведена местная анестезия с применением блокады парапростатического или тазового нерва, при котором почувствуете укол.
Затем, в вашу прямую кишку будет помещен тонкий смазанный ультразвуковой зонд, чтобы получить изображение предстательной железы и окружающих структур, и он останется на месте во время процедуры. С помощью процедуры МРТ в прямую кишку будет вставлена эндоректальная катушка (металлическая проволока, покрытая латексным материалом).
Затем биоптаты берутся путем введения в простату очень тонких, подпружиненных полых игл. При проведении стандартной рандомной биопсии берутся пробы из 12 участков простаты, чтобы убедиться, что вся предстательная железа проверена на рак. Процедура МРТ или МРТ-ТРУЗИ позволяет проводить селективную биопсию с участков, которые кажутся аномальными в ходе визуализации. Нормально испытывать некоторую боль и дискомфорт во время биопсии, несмотря на обезболивающее лекарство. Вся процедура от начала до конца обычно длится не более 20 минут.
Трансперинеальная процедура похожа, только очищается и анестезируется кожа между мошонкой и прямой кишкой, и биопсия проводится через эту область после небольшого разреза.
Трансуретральный подход несколько отличается и часто проводится в операционной под общим наркозом. В мочеиспускательный канал вводится цистоскоп, а биопсия проводится через стенку мочеиспускательного канала.
После завершения процедуры.
Когда процедура будет завершена, ультразвуковой зонд или эндоректальная катушка будут удалены, а образцы биопсии отправлены в лабораторию, где патолог определит наличие рака или другого заболевания. Затем вы можете отправиться домой, однако не за рулем.
После обследования
Врач даст вам конкретные рекомендации о том, что вам нужно будет делать после процедуры, но, как правило, будет разрешено вернуться к нормальной диете и обычным процедурам купания, когда вы вернетесь домой. Также рекомендуется пить больше воды в течение первых нескольких дней, чтобы очистить вашу мочевую систему.
Вам также могут посоветовать продолжать пить антибиотики до завершения курса. Если вы принимали препараты для разжижения крови, которые были приостановлены перед процедурой, вас, вероятно, попросят отложить их еще как минимум на несколько дней.
Управление побочными эффектами.
После биопсии у вас может возникнуть ректальная боль в течение нескольких дней. Её можно снять прикладыванием теплых компрессов в область. У некоторых мужчин наблюдается легкое кровотечение или пятна крови в стуле или моче. Если количество кровотечений невелико и оно прекращается через несколько дней, это считается нормальным. Пятна крови в сперме также распространены и могут сохраняться в течение нескольких недель после биопсии.
Вам следует позвонить своему врачу, если вы заметили любое умеренное или сильное кровотечение (больше, чем чайная ложка за раз) из прямой кишки, мочевого пузыря или из спермы. Вам также следует немедленно обратиться к врачу, если вы испытываете лихорадку или озноб, значительные боли в области живота или таза, затрудненное мочеиспускание или неспецифические симптомы, такие как головокружение, помутнение сознания.
Интерпретация результатов
Результаты биопсии простаты обычно можно получить через 2-7 дней, врач скажет вам и попросит прийти на консультацию.
Отчет будет включать в себя:
- количество взятых образцов биопсии;
- являются ли образцы отрицательными, имеют доброкачественные результаты, являются подозрительными (и если да, то почему), или раковыми;
- если рак присутствует, процент рака в каждом из образцов;
- сумма Глисона, которая указывает на агрессивность рака.
Давайте посмотрим на возможные результаты выборки более подробно.
Отрицательный
Отрицательная биопсия означает, что нет никаких признаков доброкачественных изменений, подозрительно выглядящих клеток или раковых клеток в области где брали биопсию.
Доброкачественные изменения
Есть несколько доброкачественных результатов, которые могут быть отмечены при биопсии. Некоторые из них:
- Атрофия: Атрофия (включая очаговую атрофию или диффузную атрофию) просто относится к усадке ткани простаты и часто встречается у мужчин, которые проходили гормональную терапию.
- Воспаление: может отмечаться как хронический, так и острый простатит.
- Аденоз: Атипичная аденоматозная гиперплазия, или аденоз, является еще одной доброкачественной находкой.
Подозрительный
При биопсии клетки нередко оказываются в серой зоне между нормой и раком. Эти клетки выглядят не совсем нормально, но не обладают всеми характеристиками раковых клеток. Некоторые проблемы, которые могут привести к подозрительной биопсии, включают:
- Интраэпителиальная неоплазия предстательной железы (ПИН): ПИН может рассматриваться как высокий или низкий уровень. Низкокачественный ПИН во многом похож на отрицательную биопсию, при этом клетки в основном выглядят нормальными. При высококачественном ПИНе вероятность возникновения рака в предстательной железе составляет 20%.
- Железистая атипия. Атипичная пролиферация желез или атипичная пролиферация ацинарных клеток означает, что, похоже, раковые клетки присутствуют, но их всего несколько. При атипии желез часто существует большая вероятность того, что рак присутствует где-то в предстательной железе.
- Пролиферативная воспалительная атрофия: относится к обнаружению воспаления и мелких клеток в одном из образцов, связана с более высоким риском развития рака простаты в будущем.
Рак
Если на образце биопсии есть признаки рака, в отчет будет включена запись о проценте рака, присутствующего в каждом из образцов. Чтобы определить агрессивность рака предстательной железы и, следовательно, наиболее подходящие варианты лечения, биопсиям также присваивается балл Глисона и группы.
Шкала Глисона (сумма Глисона).
Показатель Глисона определяется путем анализа клеток рака предстательной железы в двух разных областях опухоли и назначения каждой оценки от 1 до 5 балла в зависимости от того, как они выглядят под микроскопом. Оценка 5 означает, что клетки выглядят очень ненормально (плохо дифференцированы), тогда как оценка 1 означает, что клетки выглядят очень похоже на нормальные клетки простаты (хорошо дифференцированные).
Примечание: баллы 1 и 2 обычно не записываются.
Используются два образца, поскольку рак простаты часто гетерогенный, что означает, что различные части опухоли могут быть более агрессивными, чем другие. Эти 2 балла складываются вместе, чтобы получить итоговый балл Глисона:
- Глисон 6: Определяет низкосортный рак, при котором клетки выглядят так же, как нормальные клетки простаты; опухоли вряд ли будут расти или распространяться.
- Глисон 7: Определяет рак средней степени тяжести; клетки появляются умеренно аномально.
- Глисон от 8 до 10: Считается, что онкологические заболевания высокой степени вероятности будут расти и распространяться; клетки выглядят очень отличающимися от нормальных клеток простаты.
Для мужчин важно понимать, что «низкосортные» раковые заболевания часто ведут себя как нормальные ткани, и существует спор о том, следует ли даже называть эти опухоли раковыми.
Группа классов.
Используя баллы Глисона, рак предстательной железы также делится на группы классов:
- Группа 1 класса: опухоли Глисона 6;
- Группа 2 класса: опухоли Глисона 7, которые состоят из преимущественно хорошо сформированных желез;
- 3 класс: другой тип опухолей Глисона 7, которые в основном состоят из плохо сформированных желез;
- 4 группа: опухоли Глисона 8;
- Группа 5 класса: опухоли Глисона 9 и 10.
Последующие обследования
Рекомендуемое последующее наблюдение после биопсии будет зависеть от результатов вашего обследования.
Несмотря на то, что отрицательный результат обнадеживает (вероятность того, что у вас нет рака предстательной железы от 80 до 90 процентов), он не гарантирует, что рак предстательной железы отсутствует в областях, которые не были подвергнуты биопсии. Если ПСА очень высокий или не снижается, может быть рекомендована повторная биопсия.
При доброкачественном результате ваш врач обсудит, что они означают, но чаще всего последующее наблюдение будет таким же, как и с отрицательным результатом. (Простатит, обнаруженный при биопсии, обычно не требует лечения.)
Если отмечен подозрительный результат, последующие шаги будут зависеть от того, что именно обнаружено. При низком уровне ПИН последующее наблюдение по существу похоже на отрицательную биопсию. Но для ПИН высокого уровня или железистой атипии может быть рекомендована повторная биопсия через несколько месяцев.
Если обнаружен рак, последующее наблюдение и лечение будут зависеть от балла Глисона. Для более низких оценок может быть рекомендован период бдительного ожидания/активного наблюдения, тогда как при высокой оценке Глисона немедленное лечение хирургическим или лучевым лечением может быть лучшим вариантом.
Что касается анализа ПСА и ректальных исследований после биопсии простаты, рекомендации будут разными. В прошлом при отрицательной биопсии скрининговые тесты обычно рекомендовались через год после процедуры. Но сегодня существует значительный спор по поводу этой практики, и разные организации имеют разные рекомендации.
Если результаты биопсии свидетельствуют о повышенном риске рака предстательной железы в будущем, некоторые врачи могут порекомендовать пройти анализ на ПСА через 3-6 месяцев, однако, опять же, это изменится. При раке простаты частота обследований будет зависеть от балла Глисона, лечения и многого другого.
Видеозаписи по теме
Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Биопсия простаты при раке предстательной железы
, медицинский редактор
Последняя редакция: 18.10.2021
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
До возникновения метода определения ПСА биопсию предстательной железы выполняли лишь для уточнения диагноза и назначения гормональной терапии в случае пальпаторного обнаружения изменений железы или при метастазах рака простаты.
В настоящее время ранняя диагностика позволяет обнаружить локализованные формы рака простаты и провести радикальное лечение, поэтому от биопсии ожидают дополнительной информации, влияющей на выбор метода лечения.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Виды биопсии предстательной железы
Основной способ выполнения биопсии — множественная пункционная биопсия предстательной железы под контролем трансректального УЗИ иглой 18 G. При проведении сопутствующей антибактериальной терапии риск осложнений невелик. Выполнение биопсии иглой 14 G чревато высоким риском инфекционных осложнений и кровотечения.
Около 18% рака простаты диагностируют при обнаружении пальпируемого образования простаты. При этом в 13 -30% уровень ПСА составляет от 1 до 4 нг/мл. При пальпации узла в железе рекомендовано проведение прицельной биопсии. Чувствительность биопсии, проведённой под контролем дуплексного УЗИ с контрастированием, не уступает чувствительности множественной биопсии. Тем не менее этот метод исследования пока не получил общего признания.
По данным исследований, при содержании ПСА около 4-10 нг/мл рак подтверждают только в 5,5% случаев. При одновременном проведении первичной биопсии этот показатель увеличивается до 20-30. Относительное показание для проведения биопсии — снижение порогового уровня ПСА до 2,5 нг/мл. Во время проведения секстантной биопсии при уровне ПСА 2,5-4 нг/мл обнаружение рака простаты составляет 2-4%, но при расширенной методике биопсии (12-14 вколов) оно увеличивается до 22-27%. Следует отметить, что в 20% случаев обнаруживают латентный рак (объем опухоли менее 0,2 см3). Таким образом, снижение верхней границы нормы ПСА ведёт к обнаружению клинически незначимых опухолей, которые и без лечения не угрожали бы жизни. Для того чтобы установить верхнюю границу нормы ПСА, позволяющую обнаружить непальпируемые, но клинически значимые опухоли, данных пока недостаточно. При определении относительных показаний необходимо учитывать и другие показатели ПСА (прирост, время удвоения и др.). Повышение верхней границы ПСА, при которой необходима биопсия, нерационально, поскольку сохраняется высокая вероятность обнаружения рака простаты. Лишь в возрасте старше 75 лег возможно повышение верхнего порогового значения до 6,5 нг/мл.
Прицельная биопсия предстательной железы необходима лишь при пальпируемой опухоли и уровне ПСА более 10 нг/мл. В целях уточнения диагноза при метастатическом или местнораспространённом процессе достаточно получения 4-6 биоптатов. В остальных случаях рекомендована множественная биопсия.
В последние 15 лет широкое распространение получила методика биопсии, предложенная К.К. Ходжем и соавт. (1989). Суть ее — во взятии биоптатов па середине расстояния между срединной бороздкой и латеральной границей предстательной железы из основания, средней части и верхушек обеих долей, в связи с чем методика получила название сектантной (6-точечной) биопсии. Метод 6-точечной биопсии в дальнейшем был усовершенствован таким образом, чтобы в биоптаты попадали заднебоковые отделы периферической зоны железы, которые недоступны при стандартной технике. Кроме того, с увеличением объёма предстательной железы частота обнаружения рака при использовании сектантной методики уменьшается. Необходимое число образцов ткани требует уточнения. Почти во всех исследованиях увеличение числа биоптатов повышало чувствительность метода (по сравнению с 6-точечной биопсией). Чувствительность биопсии тем выше, чем большее число биоптатов исследовано. В испытаниях на моделях железы установлено, что если объём опухоли составляет 2,5, 5 или 20% объёма железы, то при сектантной биопсии опухоль диагностируют в 36, 44 и 100% случаев. При выполнении биопсии следует учитывать, что в 80% случаев опухоль возникает в периферической зоне. По данным одного из исследований, взятие 13-18 биоптатов увеличивало чувствительность метода на 35%. В нормограммах Viеnnа (2003) отражена зависимость между количеством вколов, возрастом пациента и объемом простаты. При этом точность прогноза составляет 90%.
Зависимость количества биоптатов от возраста пациента и объёма простаты с точностью положительного предсказывающего прогноза 90%
Возраст, годы |
Объём простаты, мл |
|||
<50 |
50-60 |
70 |
>70 |
|
20-29 |
6 |
8 |
8 |
8 |
30-39 |
6 |
8 |
10 |
12 |
40-49 |
8 |
10 |
12 |
14 |
50-59 |
10 |
12 |
14 |
16 |
69 |
12 |
14 |
16 |
— |
>70 |
14 |
16 |
18 |
— |
Доказано, что при первичной биопсии захватывать переходную зону железы нецелесообразно, поскольку рак в ней встречают очень редко (менее чем в 2% случаев). В настоящее время наиболее распространена 12-точечная биопсия. Огромное значение придают не только количеству вколов, но и наклону иглы.
Заключение биопсии при раке простаты
В гистологическом заключении обязательно должны быть отражены следующие позиции:
- локализация биоптатов; особенно важна при планировании радикальной простатэктомии; распространенность опухоли на одну или обе доли учитывают при выполнении нервосберегающей операции; при поражении верхушки железы этап её мобилизации более сложен; высока вероятность положительного хирургического края при выделении сфинктера уретры;
- ориентация биоптата по отношению к капсуле железы; для уточнения дистальный (ректальный) отрезок окрашивают специальным раствором;
- наличие ПИН;
- объём поражения биоптата и количество положительных вколов;
- дифференцировка опухолевых клеток по Глисону;
- экстракапсулярная экстензия — обнаружение в биоптатах капсулы предстательной железы, прилежащей жировой клетчатки и прорастающей опухолевой ткани, что важно для выбора метода лечения;
- периневральная инвазия, указывающая на распространение опухоли за пределы предстательной железы с вероятностью 96%;
- сосудистая инвазия;
- другие гистологические изменения (воспаление, гиперплазия предстательной железы).
Если вышеперечисленные показатели не отражены в гистологическом заключении, то в нём обязательно следует указать расположение и количество положительных биоптатов, а также степень дифференцировки опухоли по Глисону.
[9], [10], [11], [12]
Интерпретация данных биопсии при раке предстательной железы
Интерпретация данных биопсии требует индивидуального подхода. При отрицательном результате первой биопсии необходима повторная биопсия, вероятность обнаружения рака при этом составляет 10-35%. При тяжелой дисплазии вероятность обнаружения рака достигает 50-100%. В этом случае обязательно проведение повторной биопсии в ближайшие 3-6 мес. Доказано, что две биопсии позволяют обнаружить большинство клинически значимых опухолей. Даже после взятия большого количества биоптатов и отрицательном результате первой биопсии повторная биопсия достаточно часто обнаруживает рак. При подозрении на РПЖ ни один из методов диагностики не обеспечивает достаточной чувствительности, позволяющей отказаться от повторной биопсии. Случаи обнаружения единичного очага требуют особого внимания. Клинически незначимый рак (объём опухоли менее 0,5 см3) после радикальной простатэктомии наблюдают в 6-41% наблюдений. В данной ситуации следует комплексно оценить клиническую ситуацию и определить тактику лечения. Наиболее важную роль играют возраст пациента, уровень ПСА, степень дифференцировки опухоли, объём поражения биоптата, клиническая стадия. Наличие в биоптатах простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) высокой степени (high grade) может свидетельствовать о злокачественном процессе в предстательной железе. Таким больным показана повторная биопсия через 3-12 мес, особенно если первоначально было получено 6 биоптатов. Показания к повторной биопсии — пальпируемое образование в предстательной железе, повышение уровня ПСА и тяжёлая дисплазия при первой биопсии.
К кому обратиться?
Биопсия предстательной железы – инвазивная процедура, в процессе которой у больного берётся часть тканей простаты. При подозрении на рак предстательной железы данная процедура является обязательной. Современное оборудование позволяет провести подобный вид диагностики с минимальными рисками появления осложнений.
Показания для биопсии предстательной железы
Необходимость в проведении биопсии предстательной железы возникает в следующих случаях:
- появление уплотнения;
- наличие гиперэхогенных областей;
- повышение ПСА;
- контроль заболевания (при проведении трансуректральной резекции простаты или полного ее удаления необходимо постоянно следить за состоянием здоровья больного).
В некоторых случаях повторно проводится пункционная биопсия аденомы предстательной железы.
Показания для проведения повторного анализа:
- Высокий уровень ПСА. Если уровень белка остаётся неизменным на высоких пределах или продолжает расти, пациенту необходимо повторить процедуру.
- Если плотность антигена больше 15%, а также соотношение между свободным и общим антигеном находится ниже границы 10%, делают повторную биопсию.
- Недостаточно материала для анализа. В ситуациях, когда во время проведения первой биопсии не было взято достаточно тканей для исследования, назначают ещё одну процедуру.
Так как биопсия простаты является диагностикой раковых заболеваний, то частота её проведения определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Поэтому только врач определяет, через какое время можно делать повторную биопсию.
Уплотнения, выявленные при пальцевом исследовании
Когда в процессе пальцевой ректальной диагностической операции было обнаружено нехарактерное уплотнение — это первый повод к проведению биопсии простаты. Данный метод исследования является вспомогательным для диагностики заболеваний простаты.
Благодаря методу пальцевого осмотра удаётся установить следующее:
- размер органа;
- наличие образований;
- снижение подвижности слизистой прямого кишечника относительно поверхности простаты.
Для каждого заболевания характерны различные уплотнения, основными из которых являются:
- Простатит. В этом случае наблюдается значительное увеличение предстательной железы, уплотнения прощупываются в толще.
- Рак простаты. При онкологических процессах простаты диагностируются уплотнения хрящевой плотности, в редких случаях образования имеют мягкую структуру.
- Аденома простаты. Для аденомы простаты присуще равномерное увеличение предстательной железы и появление уплотнений с четкими границами.
Выявление патологии на УЗИ
В некоторых случаях биопсия предстательной железы назначается после проведения ультразвукового исследования. УЗИ позволяет обнаружить области с низкой эхогенной активностью, а также наличие нехарактерных образований.
Повышение ПСА
При повышении ПСА (простат специфический антиген), белка вырабатываемого клетками простаты, врачи сразу отправляют на обследование. Определяется белок по анализам сыворотки крови, а резкое повышение показателя является одним из первичных симптомов рака. Пороговое значение, которое начинает вызывать опасения у врачей — выше 4 нг/мл.
Симптомы рака простаты. Снято каналом Жить здорово.
Противопоказания для проведения биопсии простаты
Метод проведения исследования предстательной железы является относительно безопасной процедурой, но имеет определённые противопоказания к проведению, среди которых выделяют:
- нарушения кровеносной системы, в частности, проблемы со свёртываемостью крови;
- запущенные формы заболевания геморроидальных узлов;
- наличие воспалительного процесса в ткани предстательной железы;
- существенная анальная стриктула;
- наличие острых инфекционных заболеваний у пациента;
- проведение недавних операций прямой кишки;
- тяжёлое состояние пациента, которое осложняется проявлениями сердечной, почечной, лёгочной недостаточности.
Выполнение биопсии простаты
Биопсия предстательной железы, как и на любая процедура подобного типа, требует письменного согласия больного на проведение манипуляций.
Также врачом должна быть проведена консультация по поводу следующих моментов:
- правил подготовки;
- характеру проведения;
- возможных осложнений диагностики.
Подготовка к процедуре
Подготовка к проведению биопсии предстательной железы включает следующие рекомендации врача:
- Исключение приёма медикаментов. За неделю до проведения диагностике стоит прекратить приём препаратов, разжижающих кровь («Варфарин», «Синкумар», «Гепарин»). За 4 дня стоит воздержаться от приёма гормональных медикаментов, а также нестероидных средств противовоспалительного действия («Ибупрофен», «Диклофенак»).
- Прохождение обследования. Пациент, которому назначена биопсия предстательной железы, должен пройти комплексную диагностику на предмет наличия острых воспалительных процессов в организме. Если во время обследования выявлены заболевания, препятствующие проведению биопсии, следует отложить процедуру до выздоровления.
- Проведение пробы на анестетик. В случае необходимости проведения процедуры с использованием местной анестезии, рекомендуется сделать пробу на выявление аллергических реакций. Устранить нежелательные последствия во время проведения диагностики будет сложнее, чем на этапе подготовки. В качестве анестетика используется обезболивающий 2% гель «Лидокаин». Именно это средство после введения в прямую кишку может вызвать у пациента аллергию. При необходимости использования эпидуральной или спинальной анестезии следует обязательно проконсультироваться у анестезиолога.
- Соблюдение диеты. За 24 часа до проведения диагностики следует исключить из рациона плохо усеваемую пищу, которая может вызвать вздутие или расстройство желудка. Если принято решение использовать наркоз, то следует выдержать промежуток последнего приёма пищи 81012 часов.
- Гигиена. Вечером перед проведением диагностики следует принять душ и провести все необходимые гигиенические процедуры (иногда требуется прочистить анальный проход с использованием клизмы).
- Полное спокойствие. Важно морально подготовить больного. Если пациент испытывает тревогу насчёт проведения биопсии, следует подготовиться и на ночь принять лёгкие успокаивающие препараты растительного происхождения.
- Антибиотики. В целях профилактики инфекционных осложнений, некоторым пациентам назначается в помощь антибиотики. Принимать средства следует за сутки до исследования и ещё 3-5 после проведения диагностики.
Анестезия при биопсии простаты
При проведении диагностики и взятии биоптата может быть неприятно или даже больно. Однако благодаря современным методикам биопсии предстательной железы неприятные ощущения сводятся к минимуму за счет использования анестезии, которая подбирается в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Виды анестезии:
- Гель. В качестве анестезирующего компонента используется чаще всего гель, который вводят в прямую кишку для оказания обезболивающего эффекта. Все что чувствует пациент во время процедуры – лёгкое жжение как при обычном уколе.
- Местная анестезия. В некоторых случаях больному показано применение более сильного анестетика. При наличии показаний процедура биопсии проводится с использованием местной анестезии.
- Инъекции. В случае острой необходимости могут также делать укол в сосудисто-нервное сплетение, расположенное возле простаты.
Способы проведения биопсии
Биопсия аденомы простаты делается несколькими способами, которые классифицируют в зависимости от методик и путей забора биологического материала.
Биопсию предстательной железы выполняют с использованием следующих методик:
- Секстантная. Иначе ещё называется «слепая» методика. Процесс взятия необходимого материала проводится через просвет прямого кишечника. В процессе пальцевого исследования простаты врач начинает вводить иглу, контролируя при этом движение. Ткани для исследования берут из 4-6 различных точек. Данный метод является устаревшим, не обеспечивает высокой точности полученных результатов.
- Полифокальная. Материал для диагностики получают из 12 точек, при этом вся процедура проводится под контролем УЗИ-специалиста.
- Сатурационная. Ткани для забора собирают из 24 различных точек, как и в полифокальной методике весь процесс контролируется УЗИ. Является одним из самых инновационных способов проведения биопсии при простатите. Диагностировать развитие ракового заболевания сатурационным методом можно даже на самых ранних стадиях.
Другими видами биопсии предстательной железы считаются:
- Аспирационная. Данная методика не считается лучшей, так как достоверность результатов не всегда является точной. Материал получают только из одного точки при введении иглы в анальное отверстие. При использовании аспирационной биопсии риск возникновения осложнений достаточно велик.
- Трепан биопсия. Трепанобиопсия проводится совместно с пальцевой диагностикой, когда в прямую кишку вводят высокочастотную иглу, чтобы взять необходимый образца клеток. Данная методика не исключает повреждения тканей в ходе процедуры.
- Трепан-биопсия совместно с ТРУЗИ. Этот вид биопсии предстательной железы считается самым оптимальным ввиду того, что весь процесс контролируется и визуализируется на экране, а значит – получить необходимый материал будет проще и безопаснее.
Мультифокальная трансректальная биопсия
Мультифокальная биопсия предстательной железы подразумевает контроль проведения исследования как УЗИ-специалистом, так и хирургом.
Весь процесс может проходить в разных позах:
- пациент располагается на боку, поджимает к груди ноги;
- пациент лежит на спине, ноги располагаются на приподнятых подставках;
- пациент также располагается на спине в коленно-локтевой позе.
Процедура проходит с использованием местной анестезии. Под контролем пальца или УЗИ-датчика внутрь анального отверстия вводится пружинная игла, которая быстро входит и выходит из тканей. За один сеанс процедуры удается получить образец тканей из 10 точек предстательной железы. Исследование с использованием УЗИ-датчика занимает всего несколько минут, когда на пальцевую диагностику требуется до 30 минут.
Трансуретральная биопсия
Проведение трансуретральной биопсии подразумевает использование цитоскопа и режущей петли. Процедура проводится под наркозом.
Для трансуретральной биопсии применимы следующие виды анестезии:
- местная;
- эпидуральная;
- спинальная;
- общая.
Порядок проведения процедуры:
- После того, как больного укладывают в кресло с подставками для ног, в уретральный просвет вводится цитоскоп. Данный инструмент включает подсветку и специальную камеру, который обзор участков для точного взятия образца.
- Когда эндоскопический прибор достигает простаты, режущей петлей снимается несколько частиц тканей из наиболее сомнительных участков. Продолжительность исследования занимается от 30 до 45 минут в зависимости от сложности условий проведения и других факторов.
- Сразу после забора материала биоптат оправляется на исследование в лабораторию, где гистологи установят доброкачественность или злокачественность клеток.
Трансперинеальная биопсия
Данный вид диагностики в медицинской практике используется редко, так как считается достаточно болезненным для пациента. Трансректальная сатурационная биопсия предстательной железы длится от 15 до 30 минут.
В ходе проведения исследования больного укладывают на спину с приподнятыми ногами, в некоторых случаях – на бок с прижатыми ногами к груди. Трансперинальная биопсия проводится под общим или местным наркозом. В процессе проведения процедуры больному делают надрез в районе промежности, куда в дальнейшем будет вводиться игла и делаться забор биоптата. Вся процедура контролируется УЗИ специалистом. В конце диагностики разрез зашивается.
Фьюжн биопсия — одна из новых техник диагностики рака простаты. Снято каналом Европейский медицинский центр.
Меры предосторожности после биопсии
Организм полностью восстанавливается после проведения процедуры в течение 4 месяцев. Сразу после диагностики больной получает рекомендации врача, которые помогут ускорить процесс выздоровления.
Основные рекомендации, которые должен выполнять пациент после проведения биопсии простаты:
- Водные процедуры. Следует воздержаться от приёма ванны, походов в сауну и баню, купания в водоёмах на протяжении месяца после проведения биопсии.
- Водный баланс. Рекомендуется выпивать не менее 2,5-3 литров жидкости за день.
- Диета. Запрещается включать в рацион продукты, способные привести к расстройству мочевыделительной системы. А также следует исключить алкоголь, курение и кофе.
- Ограничить секс. После проведения биопсии простаты мужчине рекомендуется исключить половую жизнь на 71010 дней.
- Ограничить спорт. Тяжёлые физические нагрузки и спорт не допускаются на протяжении месяца после процедуры.
Возможные последствия и осложнения после биопсии простаты
Биопсия считается условно безопасной процедурой, но риск возникновения осложнений после проведения все же имеется. Согласно оценке отзывов пациентов примерно в 80% случаев исследование проходит удачно, однако сколько составляет риск осложнений определить сложно.
Осложнения и последствия биопсии предстательной железы:
- Сепсис. Если после проведения исследования у пациента на протяжении 2 дней держится повышенная температура, которая сопровождается ознобом и лихорадкой – речь идёт об инфекционном заражении. Чтобы избежать развития инфекционных процессов за несколько дней до процедуры и после неё проводится антибактериальная терапия.
- Проблемы с мочевыделением. В процессе взятия материала могут повреждаться ткани простаты, что в будущем оборачивается припухлостью железы и вызывает боли при мочеиспускании. Кроме болей может появиться задержка мочи. Как правило, это состояние временное и через несколько дней осложнения проходят.
- Гематурия, гемоспермия. Одним из самых частых осложнений считается появления крови в моче. Подобный симптом проходит через 1-2 дня. Кровь в сперме – ещё один настораживающий признак неудачной диагностики. Если кровь идёт больше двух дней, следует обратиться к специалисту.
- Онкология. Считается, что повреждение раковых клеток приводит к их активному восстановлению, а значит, скорость развития онкологии увеличивается. На самом деле риск усиленного развития онко-процессов после биопсии незначителен, в особенности, если сравнивать с риском от последствий запущенной и невылеченной формы рака простаты.
Если имеются сомнения насчёт квалификации врача, стоит обратиться к другому специалисту, так риски возникновения осложнений в этом случае возрастают.
Расшифровка результатов биопсии предстательной железы
После забора материала биоптат отправляет на исследование в цитологическую лабораторию. Когда данные от гистологического контроля будут получены, врач, проводивший исследование, делает заключение и назначает лечебную программу.
Результаты анализа биопсия предстательной железы могут содержать следующую информацию:
Параметр | Расшифровка |
ПИН | В этом случае сказано, что в процессе исследования была обнаружена простатическая интраэпителиальная неоплазия, которая свидетельствует о предраковом состоянии.
Высокий уровень ПИН показывает развитие ракового процесса в течение полугода, низкие значения – появление онкологии через 3-5 лет. |
Злокачественное образование | Если в процессе диагностики было выявлено наличие злокачественных клеток в образовании, дополнительно назначается МРТ простаты, вторичная пункция и другие анализы для подтверждения диагноза.
По шкале Глисона устанавливается степень запущенности патологии для составления терапевтической программы. |
Доброкачественное образование | Если отсутствуют симптомы ухудшения здоровья, связанные с работой простаты, проведение повторного исследования не назначается. |
Как правило, на изучение результатов биопсии предстательной железы требуется 1-2 недели.
Фотогалерея
Фото проведения биопсии предстательной железы:
Проведение процедуры Трансректальная биопсия ТРУЗИ изображение
Видео
Проведение трансректальной биопсии предстательной железы. Снято каналом Клиника «Московский Доктор».
Биопсия — самый «близкий к телу» метод диагностики. От пациента отщипывают кусочек и изучают под микроскопом. В воображении некоторых пациентов биопсия приравнивается чуть ли не к хирургической операции. Это не так, хотя и то, и другое может проводиться одновременно. Что же такое биопсия, какая она бывает и для чего проводится, рассказывает MedAboutMe.
Что такое биопсия в медицине?
Биопсия — это метод анализа тканей человеческого организма. Суть его очень проста: взять образец органа (биоптат), извлечь его из организма и внимательно рассмотреть. Собственно, сам термин это и означает в переводе с греческого: bios — живой и opsis — наблюдение при помощи глаз, то есть, визуальное исследование живой ткани.
История биопсии начинается с имени арабского врача Альбукасиса, которого называют мусульманским отцом хирургии — он же Абу аль-Касим Аль-Захрави. Именно он впервые использовал полую иглу, чтобы получить образец тканей зоба щитовидной железы и впоследствии исследовать его. Долгое время врачи делали биопсию, скорее, случайно, чем намеренно. Но в конце XIX века все изменилось. Технологии исследования тканей при помощи микроскопа и возможности взятия образцов развились достаточно — и медицина получила новый метод.
В России первую диагностику при помощи биопсии провел в 1875 году доктор М.М. Руднев. В 1878 году немецкие ученые описали исследование образца шейки матки. А в 1879 году парижский дерматолог Эрнест Анри Бенье, который проводил научные изыскания в области болезней кожи, ввел термин «биопсия», обозначив им процедуру взятия образцов тканей.
Следует понимать, что биопсия — это инвазивный метод, то есть, при этом совершается проникновение в тело человека. И это травматичный метод, приводящий хоть и к минимальным, но повреждениям тканей. Поэтому врачи назначают биопсию тогда, когда без нее не обойтись. Просто так данный метод никогда не используется.
Итак, биопсия позволяет получить образец клеток или тканей. Его можно изучать на клеточном уровне, то есть, исследуется состояние отдельных клеток и их компонентов — цитологическое исследование, для которого может использоваться световой или более мощный, электронный микроскоп. А можно при помощи светового микроскопа анализировать срез ткани — при многих заболеваниях изменения происходят в структуре ткани органа. Иногда при проведении гистологического анализа требуется предварительная обработка образцов специальными растворами — их окрашивание или иная подготовка для диагностики.
В зависимости от того, какой метод предполагается использовать, биопсия проводится разными путями.
Как получить образец для исследования при биопсии?
Для цитологического исследования образцы материала получают одним из следующих методов:
- Соскоб (мазок) — с пораженных тканей специальным шпателем или скальпелем на предметное стекло соскребается некоторое количество материала.
- Тонкоигольная биопсия — клетки органа или жидкость забираются путем отсасывания через полую длинную тонкую иглу. Так получают образцы костного мозга или кист.
При заборе кусочка тканей, в зависимости от того, какие ткани и каким образом надо исследовать, выделяют два вида биопсии:
- Эксцизионная — при этом удаляется и направляется на исследование все образование, а не отдельная его часть. Например, это может быть подозрительная родинка. В этом случае биопсия является одновременно и лечебной, и диагностической процедурой: сначала подозрительные ткани полностью удаляют, а потом проверяют: насколько они были опасны и не стоит ли поискать другие проявления болезни.
- Инцизионная — на исследование забирается только часть пораженной болезнью ткани.
Забор тканей может проводиться разными путями:
- Пункционная биопсия — образец тканей забирается при помощи полой иглы. Обычно используется для получения образца тканей, расположенных недалеко от поверхности кожи.
- Трепан-биопсия позволяет получать образец ткани в виде столбика при помощи трепана — специальной полой трубки. Используется при необходимости получения образца из плотных опухолей и костей.
- Кор-биопсия (режущая, сердцевинная биопсия) — разновидность трепан-биопсии, отличающаяся от нее механическими особенностями трепана. Проводится при помощи биопсийного пистолета — устройства для получения образцов молочной и щитовидной желез, почек, простаты, печени и других мягких тканей.
- Петлевая биопсия — при этом образец забирается при использовании петли и устройства, позволяющего резать ткань (коагулятор или радиочастотный аппарат). Проводят при эндоскопических исследованиях, а также при гинекологическом обследовании и др.
- Щипковая биопсия (панч-биопсия) — образец ткани удается получить при помощи специальных щипцов. Чаще всего используется при заболеваниях пищевод, желудка и кишечника.
- Скарификационная биопсия проводится устройством, позволяющим срезать тонкий слой ткани. Обычно используется при необходимости проведения биопсии кожи.
Самый частый побочный эффект биопсии — боль при проведении процедуры. Поэтому в большинстве случаев предварительно проводится местная анестезия — обезболивание конкретного участка, на котором будет проводиться забор тканей. Но, если речь идет только о соскобе, то, конечно, анестезия не нужна.
Биопсия не проводится при нарушениях свертываемости крови, а также при возможности получить требуемые данные другими, неинвазивными методами диагностики.
Биопсия и диагностика заболеваний
Устоялось мнение, что биопсия проводится, прежде всего, для опровержения или подтверждения предварительного диагноза «рак». И действительно, этот метод обязателен для окончательной постановки диагноза онкологами. Но он также успешно применяется и в других направлениях медицины, а не только в онкологии.
- Урологи исследуют ткани мочеполовой и мочевыделительных систем для поиска воспалительных процессов почек и мочевого пузыря, а также кистозных образований в них;
- Гинекологи при помощи биопсии диагностируют бесплодие, воспаление, предраковые состояния, а также некоторые эндокринные болезни;
- Гастроэнтерологи анализируют состояние желудочно-кишечного тракта: выявляют участки воспаления и ткани в предраковом состоянии и др.;
- Пункция лимфатических узлов проводится для их оценки при аутоиммунных, инфекционных и онкологических заболеваниях.
- Биопсия пересаженных органов необходима, чтобы проверить, не идет ли реакция отторжения.
- Пункция спермы может проводиться для оценки фертильности в ходе лечения бесплодия.
А в феврале этого года американские ученые сообщили, что разработали метод ранней диагностики болезни Паркинсона путем биопсии тканей подчелюстной слюнной железы. Метод позволяет выявить белок, указывающий на наличие болезни, на стадии, когда нет даже первых признаков заболевания. Это значит, что можно будет раньше начать лечение.
Обычно биопсия назначается, когда нет других возможностей получить информацию о клетках и тканях пораженного органа. Причем нередко забор тканей проводится «заодно» — раз уж все равно добрались до больного органа, почему бы не отщипнуть кусочек для анализа. То есть, взять образец тканей можно в процессе хирургической операции или других диагностических процедур, таких как:
- эндоскопия,
- колоноскопия,
- бронхоскопия и др.
Для проведения биопсии врач может воспользоваться дополнительным оборудованием, позволяющим наблюдать за процедурой, чтобы «не промахнуться» — томографом, аппаратом УЗИ или иной аппаратурой.
Ошибки при проведении биопсии
Идеальных методов диагностики медицина не знает. При проведении биопсии тоже возможны ошибки и получение ложноотрицательного результата, то есть, болезнь есть, но ее не нашли. Так, считается, что гистологическое исследование тканей — довольно точный метод и достоверен на 90%. Что может быть причиной ошибок при биопсии:
- при заборе было получено слишком мало материала и его оказалось недостаточно для полноценной диагностики;
- забор материала для анализа произведен не из опухоли, а из здоровых тканей рядом с ней;
- материал взят из зоны фиброза или некроза опухоли и не дает достаточно информации, чтобы определить наличие злокачественного образования;
- при подготовке материала к исследованию срез был проведен под неудачным углом;
- врач-морфолог не обладал достаточным опытом для выявления характерных признаков на сложном образце.
Выводы
- Биопсия — инвазивный, но малотравматичный метод диагностики, который никогда не назначается врачом просто так, без достаточных на то оснований. Если врач считает, что нужна биопсия — лучше не спорить, часто вовремя проведенный анализ является залогом жизни пациента.
- Современные технологии позволяют провести биопсию качественно и практически безболезненно.
- Результаты биопсии считаются окончательными. По ним врач может назначать лечение. Если результаты вызывают сомнения у врача (например, по всем признакам есть опухоль, а биопсия ее не показала) — возможна ошибка при заборе пробы. В этом случае врач может направить пациента на повторный анализ.
- Если результаты биопсии вызывают сомнения у пациента, он может забрать свои «стекла» с гистологическими срезами и отправить их на повторный анализ в другую клинику.
Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – 2012
Руководство по лабораторным методам диагностики / Кишкун А.А. – 2013